Иммунитет от грибковых инфекций

Особую роль в защите кожи от различных, в том числе и грибковых инфекций играет роговой слой эпидермиса. Неповрежденный роговой слой непроницаем для грибов. Посто­янное физиологическое шелушение эпидермиса (desquamatio insensibilis) способствует отторжению попавших на кожу грибов. При заболеваниях кожи, сопровождающихся усилением десквамации эпидермиса, например, при псориазе зара­жение дерматофитами происходит реже, чем у здоровых лю­дей. В тех случаях, когда шелушение замедляется, например, при ихтиозе, инфицирование дерматофитами наблюдается чаще. Внедрению и размножению дерматофитов в тканях, содержащих кератин, способствует выделение ими ряда фер­ментов (кератиназы, эластазы и др.) и токсинов, причем сте­пень выраженности клинических проявлений болезни, в част­ности, воспалительной реакции кожи в очагах поражения обычно коррелирует со способностью грибов продуцировать эти вещества. Так, например, у военнослужащих армии США во Вьетнаме наблюдались тяжелые формы микоза стоп, обусловленного Т. mentagrophytes. Заболевание проявлялось острыми воспалительными явлениями с формированием большого количества пузырей на коже в очагах поражения. Возбудитель болезни продуцировал большое количество эластазы, причем чем больше он выделял фермента, тем тя­желее протекала болезнь и тем больше отмечалось пузырей.Существуют, однако, данные о том, что роговые чешуйки успешно противостоят внедрению гриба. При электронно-микроскопическом исследовании установлено, что грибы в роговом слое эпидермиса распространяются в основном между чешуйками, а не внедряются в них. Возможно, что оба процесса происходят одновременно.

Кератин рогового слоя эпидермиса является важным, но не единственным фактором неиммунной защиты кожи от грибов. Постоянно имеющиеся на поверхности кожи пот и кожное сало создают так называемую «водно-липидную мантию» кожи, которая препятствует внедрению в кожу па­тогенных грибов за счет своих физических и химических свойств. Этот защитный поверхностный водно-липидный слой имеет кислую реакцию, неблагоприятную для размно­жения большинства грибов и микробов. Лишь в складках, где реакция кожи имеет нейтральную или слабощелочную реакцию, создаются благоприятные условия для размноже­ния грибов (так называемые «физиологические дыры» в водно-липидной мантии кожи). Установлено также, что кожа обладает самостерилизующими свойствами, обусловленными химическим составом кожного сала и пота. Особое значение при этом придается неэстерифицированным (свободным) жирным кислотам, особенно низшим, которы­ми особенно богата кожа и которые обладают отчетливым фунгистатическим свойством. Выздоровление детей, страда­ющих микозами волосистой части головы, обусловленными грибами рода Trichophyton и Microsporum, в период полово­го созревания объясняют изменением состава кожного сала и, в частности, появлением большого количества свободных жирных кислот. На основании этих данных были предпри­няты попытки использовать низшие жирные кислоты в фор­ме мазей для лечения дерматомикозов. Полного подтвержде­ния гипотеза о фунгистатическом действии жирных кислот in vivo, однако, не получила. Напротив, были получены дан­ные о том, что некоторые грибы, в частности, Pityrosprum огbiculare, обладают выраженной липолитической активностью и используют продукты распада триглицеридов, в том числе жирные кислоты, для своей жизнедеятельности.

К естественным неиммунным механизмам защиты орга­низма от грибковой инфекции относят так называемый сывороточный ингибирующий фактор (SIF). Этот фактор об­наруживается в сыворотке крови всех людей в разном количестве, он не является антителом, а представляет собой трансферрин. При определенных условиях, например при воспалении, SIF из сыворотки крови проникает через по­врежденный мальпигиев слой эпидермиса в роговой слой и здесь подавляет рост грибов. Полагают, что трансферрин за­держивает развитие грибов за счет связывания железа, кото­рое необходимо грибам для размножения.

Имеются достаточно убедительные данные о том, что гу­моральный иммунитет не играет существенной роли в защи­те организма человека от патогенных грибов. В ответ на внедрение этих возбудителей в сыворотке крови больного образуются преципитирующие, гемагглютинирующие и свя­зывающие комплемент антитела классов IgG, IgM, IgA и IgE. Также как и грибковые антигены, эти антитела имеют груп­повой характер и не являются строго специфическими: по­ложительные серологические реакции получаются не только на антигены из возбудителя, но и на антигены других дерматофитов, а также сапрофитирующих и даже плесневых гри­бов, находящихся в воздухе. Эти антитела могут давать так­же положительные перекрестные серологические реакции с изоантигенами крови человека IV группы и антигенами меж­клеточной цементирующей субстанции эпидермиса. Послед­ним обстоятельством некоторые авторы объясняют механизм развития иммунологической толерантности при хронических микозах.

Основную роль в защите организма от патогенных гри­бов играет клеточный иммунитет, особенно клеточные реак­ции IV типа. У больных дерматомикозами защитные реак­ции клеточного иммунитета становятся наиболее выраженными в период возникновения воспалительных очагов на ко­же. Между степенью напряженности клеточного иммуните­та и характером воспалительной реакции существует опреде­ленная корреляция: чем выраженное реакции гиперчувствительности замедленного типа, тем более остро протекает воспалительный процесс на коже. Установлено, что реакции клеточного иммунитета при дерматомикозах остаются поло­жительными в течение длительного времени после выздоров­ления больного. Положительные внутрикожные пробы с грибковыми антигенами особенно отчетливо выявляются в очагах поражения и в их ближайшем окружении.

Значение реакций клеточного иммунитета убедительно показано в опытах по заражению людей дерматофитами. При заражении здорового, ранее не болевшего дерматомикозом человека, грибом Т. mentagrophytes var. interdigitale возникающий на коже микоз характеризуется слабо выра­женной воспалительной реакцией и шелушением кожи. Внутрикожные тесты с трихофитином в это время бывают отрицательными. Между 10-м и 35-м днями после зара­жения в очагах поражения быстро возникает выраженная воспалительная реакция и сильный зуд кожи.

Повторное внутрикожное тестирование пациентов трихофитином дает положительную реакцию. В дальнейшем, по мере развития реакций клеточного иммунитета, воспаление в очагах пора­жения стихает и наступает спонтанное разрешение проявле­ний микоза. При повторном инфицировании этого же паци­ента тем же самым возбудителем появление выраженной воспалительной реакции и разрешение очага поражения про­исходит очень быстро. У людей, которые ранее были сенси­билизированы к дерматофитам, реакции клеточного иммуни­тета имеют выраженный характер, а возбудители в очагах поражения на коже обнаруживаются при этом очень редко.
Реакции клеточного иммунитета при дерматомикозах, ве­роятнее всего, развиваются следующим образом: при первой инокуляции гриба в кожу гликопептидный антиген клетки трихофитона проникает через рого­вой слой эпидермиса и стимулирует сенсибилизированные лимфоциты, которые выделяют медиаторы воспаления и лимфокины. Эти медиаторы оказывают повреждающее дей­ствие не столько на грибы, сколько на клетки эпидермиса. Эпидермальный барьер нарушается, что дает возможность сывороточному фактору (SIF) проникнуть в роговой слой эпидермиса.

Этот фактор оказывает фунгистатическое дей­ствие на грибы, поэтому описанный выше защитный меха­низм не приводит к полному уничтожению грибов. Об этом свидетельствует постоянное обнаружение грибов в очагах поражения при микроскопическом и культуральном иссле­довании чешуек. Выявлена, однако, характерная закономер­ность: чем сильнее выражена воспалительная реакция, тем меньше возбудителей выявляется в очагах поражения; не ис­ключается также, что сенсибилизированные лимфоциты ока­зывают прямое губительное действие на дерматофиты, воз­можно, за счет лимфокинов.